CD13 come bersaglio per infarto vascolare tumorale indotto da fattore tissutale nel carcinoma polmonare a piccole cellule
La proteasi aminopeptidasi N ( CD13 ) legante lo zinco è espressa sulle cellule vascolari tumorali e sulle cellule tumorali e rappresenta un potenziale candidato per la terapia molecolare mirata, ad esempio utilizzando il fattore tissutale troncato tTF-NGR, che può legare CD13 e quindi indurre infarto vascolare del tumore.
È stata eseguita un'analisi completa dell'espressione di CD13 in una coorte clinicamente ben caratterizzata di pazienti con tumore polmonare a piccole cellule ( SCLC ) per valutarne il potenziale utilizzo per terapie mirate in questa malattia.
L'espressione di CD13 è stata analizzata immunoistochimicamente in 27 pazienti con tumore SCLC, ed è stata correlata con il decorso clinico e l'esito.
In topi nudi CD-1 recanti xenotrapianti umani ( linea cellulare HTB119 del tumore SCLC ), sono stati testati gli effetti sistemici della proteina di fusione tTF-NGR mirata a CD13 sulla crescita tumorale.
Nel 52% dei campioni di tessuto di SCLC esaminati, CD13 è stato espresso in cellule di stroma tumorale, mentre le cellule tumorali sono risultate negative per CD13.
Nessun effetto prognostico è stato trovato nei campioni di tumore SCLC per quanto riguardava la sopravvivenza globale ( P maggiore di 0.05 ).
Nei topi nudi CD-1, gli xenotrapianti di cellule HTB119 di tumore SCLC CD13-negativo hanno mostrato l'espressione di CD13 nelle cellule vascolari e perivascolari intratumorali, e l'applicazione sistemica del fattore tissutale CD13-mirato tTF-NGR ha portato a una significativa riduzione della crescita del tumore.
I risultati raccomandano l'ulteriore studio di tTF-NGR e di altre molecole mirate nei pazienti con tumore SCLC.
Considerando l'espressione differenziale di CD13 in campioni di tumore del polmone a piccole cellule, l'analisi di CD13 pre-terapeutica è stata proposta come biomarcatore predittivo sperimentale per la selezione dei pazienti. ( Xagena2017 )
Schmidt LH et al, Lung Cancer 2017; 113: 121-127
Xagena_Medicina_2017