La Commissione Europea ha approvato Breyanzi ( Lisocabtagene maraleucel; Liso-cel ) per il trattamento dei pazienti adulti con linfoma diffuso a grandi cellule B ( DLBCL ) recidivato o refrattario, linfoma primitivo del mediastino a grandi cellule B ( PMBCL ) e linfoma follicolare di grado 3B ( FL3B ) dopo 2 o più linee di terapia sistemica.

L'approvazione si è basata sui risultati dello studio di fase 1 TRANSCEND NHL 001 e sui dati aggiuntivi dello studio di fase 2 TRANSCEND WORLD.

Lo studio di fase 1 TRANSCEND NHL 001 in aperto, multicentrico, ha arruolato pazienti con linfoma a grandi cellule B recidivante / refrattario, tra cui linfoma linfoma a grandi cellule B, linfoma primitivo del mediastino a grandi cellule B e linfoma FL3B, che avevano almeno 18 anni di età, con un performance status ECOG compreso tra 0 e 2, un livello di clearance della creatinina di 30 ml/min/1.73 m2 e una frazione di eiezione ventricolare sinistra ( FEVS ) di almeno il 40%.
Sono stati ammessi pazienti precedentemente sottoposti a trapianto di cellule staminali ematopoietiche, così come quelli con linfoma secondario del sistema nervoso centrale ( SNC ).

Dopo lo screening, i pazienti sono stati sottoposti a leucoaferesi. La terapia ponte è stata consentita durante la produzione delle cellule CAR-T.
Dopo la riconferma della malattia PET-positiva, i pazienti hanno ricevuto un regime di linfodeplezione comprendente Fludarabina a 30 mg/m2 e Citarabina a una dose di 300 mg/m2 per 3 giorni.
I pazienti hanno quindi ricevuto Liso-cel a uno dei seguenti 3 livelli di dose da 2 a 7 giorni dopo la linfodeplezione: 50 x 10(6) cellule T CAR-positive ( livello di dose 1 ), 100 x 10(6) cellule T CAR-positive ( livello di dose 2 ) e 150 x 10(6) cellule T CAR-positive ( livello di dose 3 ).

Gli endpoint primari dello studio erano gli effetti avversi e il tasso di risposta obiettiva ( ORR ) secondo il Comitato di revisione indipendente ( IRC ).
Gli endpoint secondari chiave hanno incluso il tasso di risposta completa ( CR ) secondo IRC, la durata della risposta ( DoR ), la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ), la sopravvivenza globale ( OS ) e la farmacocinetica.

I dati di una precedente analisi dello studio hanno mostrato che la terapia con linfociti CAR-T ha indotto un tasso ORR del 73%, con un tasso di risposta CR del 53%.
I risultati del follow-up biennale dello studio sono stati presentati durante l'ASH Annual Meeting 2021. Il follow-up mediano complessivo è stato di 19.9 mesi ( range, 0.2-45.2 ).

L'età media tra i 270 pazienti che hanno ricevuto il trattamento con Liso-cel era di 63 anni ( range, 18-86 ), con il 41% dei pazienti di età pari o superiore a 65 anni e il 10% di età pari o superiore a 75 anni.
Inoltre, il 99% dei pazienti aveva un performance status ECOG di 0, il 3% aveva un linfoma secondario del sistema nervoso centrale, il 67% era refrattario alla chemioterapia e il 44% non aveva mai ottenuto una risposta completa.
Il numero mediano di precedenti linee di terapia sistemica ricevute è stato di 3 ( range, 1-8 ), il 33% ha ricevuto un precedente trapianto autologo, il 3% ha ricevuto un precedente trapianto allogenico e il 59% ha ricevuto una terapia ponte.

I dati hanno mostrato che la durata mediana DoR era di 23.1 mesi ( IC al 95%, 8.6 - non-raggiunto ) e la probabilità di una risposta continuativa a 2 anni è stata del 49.5% ( IC 95%, 41.4-57.0% ).
La sopravvivenza mediana PFS secondo IRC è stata pari a 6.8 mesi ( IC 95%, 3.3-12.7 ) e la probabilità di sopravvivenza PFS a 2 anni è stata pari al 40.6% ( IC 95%, 34.0-47.2% ).
La sopravvivenza mediana OS è stata di 27.3 mesi ( IC 95%, 16.2-45.6 ) e la probabilità di sopravvivenza OS a 2 anni del 50.5% ( IC 95%, 44.1-56.5% ).

Entro 90 giorni dall'infusione di Liso-cel, il 99% dei pazienti ha manifestato tossicità di qualsiasi grado e il 79% ha mostrato tossicità di grado 3 o superiore.
Il 74% dei pazienti ha manifestato effetti avversi di qualsiasi grado associati a Liso-cel e il 35% ha manifestato effetti avversi correlati a Liso-cel di grado 3 o superiore.

Le tossicità più comuni di grado 3 o superiore includevano neutropenia ( 60% ), anemia ( 37% ), trombocitopenia ( 27% ), diminuzione dell'appetito ( 3% ), ipotensione ( 3% ), sindrome da rilascio di citochine ( 2% ), affaticamento ( 1% ), nausea ( 1% ), mal di testa ( 1% ), diarrea ( meno dell'1% ), vertigini ( meno dell'1% ) e vomito ( meno dell'1% ). ( Xagena_2022 )

Fonte: BMS, 2022

Xagena_Medicina_2022